{"id":11374,"date":"2025-03-20T18:48:14","date_gmt":"2025-03-20T21:48:14","guid":{"rendered":"https:\/\/csimaster.com\/noticia2025\/novo-tratamento-pode-controlar-sintomas-de-alzheimer-mostra-estudo\/"},"modified":"2025-03-20T18:48:24","modified_gmt":"2025-03-20T21:48:24","slug":"novo-tratamento-pode-controlar-sintomas-de-alzheimer-mostra-estudo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/csimaster.com\/noticia2025\/novo-tratamento-pode-controlar-sintomas-de-alzheimer-mostra-estudo\/","title":{"rendered":"Novo tratamento pode controlar sintomas de Alzheimer, mostra estudo"},"content":{"rendered":"<div>\n<p>Pela primeira vez, cientistas afirmam ter evid\u00eancias de que <strong>o uso de um medicamento biol\u00f3gico pode retardar o in\u00edcio de Alzheimer<\/strong>. O f\u00e1rmaco seria usado para remover placas pegajosas de beta amiloide \u2013 uma prote\u00edna associada ao desenvolvimento da doen\u00e7a \u2013 em pessoas com risco de desenvolver dem\u00eancia. A descoberta \u00e9 de estudo publicado na quarta-feira (19) na revista Lancet Neurology<\/p>\n<p>Os pesquisadores t\u00eam testado terapias de remo\u00e7\u00e3o de amiloide em um grupo de pessoas que possuem raras muta\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas que tornam quase certo que desenvolver\u00e3o Alzheimer.<\/p>\n<p>O estudo \u2013 <strong>que \u00e9 pequeno, incluindo apenas algumas dezenas de participantes<\/strong> \u2013 \u00e9 um acompanhamento de um ensaio controlado randomizado que n\u00e3o encontrou benef\u00edcios significativos para pessoas que estavam tomando uma das duas terapias de redu\u00e7\u00e3o de amiloide, em compara\u00e7\u00e3o com um placebo.<\/p>\n<p>A extens\u00e3o do estudo n\u00e3o possui um grupo de controle com placebo e pode estar sujeita a vieses importantes, ent\u00e3o <strong>especialistas externos dizem que os resultados, embora impressionantes, devem ser interpretados com cautela<\/strong>.<\/p>\n<p>\u00c9 parte de um esfor\u00e7o de pesquisa chamado Rede de Alzheimer Dominantemente Herdada, ou DIAN. Os participantes do estudo, no entanto, preferem um nome diferente.<\/p>\n<p>\u201cGostamos de nos chamar de X-Men porque somos mutantes, tentando salvar o mundo da doen\u00e7a de Alzheimer\u201d, disse Marty Reiswig, de Denver, que participa do estudo desde 2010.<\/p>\n<p>O novo estudo descobriu que o risco de sintomas foi reduzido pela metade para um pequeno subgrupo de 22 pacientes que n\u00e3o haviam mostrado problemas de mem\u00f3ria ou pensamento e estavam tomando um medicamento redutor de amiloide chamado gantenerumab por uma m\u00e9dia de oito anos. Os resultados alcan\u00e7aram signific\u00e2ncia estat\u00edstica em uma parte da an\u00e1lise, mas n\u00e3o em outras, deixando perplexos os especialistas externos.<\/p>\n<p>\u201cEmbora este estudo n\u00e3o prove conclusivamente que o in\u00edcio da doen\u00e7a de Alzheimer pode ser retardado e use um medicamento que provavelmente n\u00e3o estar\u00e1 dispon\u00edvel, os resultados s\u00e3o cientificamente promissores\u201d, disse a Dra. Tara Spires-Jones, diretora do Centro de Ci\u00eancias Cerebrais de Discovery da Universidade de Edimburgo, em comunicado \u00e0 imprensa. Ela n\u00e3o participou da pesquisa.<\/p>\n<p>Os autores do estudo acreditam que, se as pessoas come\u00e7arem a terapia cedo o suficiente e permanecerem nela por tempo suficiente, isso poderia impedir o desenvolvimento da doen\u00e7a \u2014 talvez por anos.<\/p>\n<p>\u00c9 \u201co primeiro dado a sugerir que existe a possibilidade de um atraso significativo no in\u00edcio da progress\u00e3o para os sintomas\u201d, disse o Dr. Eric McDade, professor de neurologia da Universidade Washington em St. Louis, que liderou o estudo.<\/p>\n<p>McDade disse que este estudo tem os dados mais longos de acompanhamento para pacientes que come\u00e7aram a usar biol\u00f3gicos redutores de amiloide enquanto ainda estavam livres de sintomas.<\/p>\n<p>\u201cAcreditamos que h\u00e1 um atraso no in\u00edcio inicial, talvez por anos, e mesmo naqueles indiv\u00edduos que t\u00eam alguns sintomas leves, at\u00e9 a taxa de progress\u00e3o foi reduzida pela metade\u201d, disse ele.<\/p>\n<p>A conquista deste resultado h\u00e1 muito esperado vem com otimismo, mas tamb\u00e9m com p\u00e2nico.<\/p>\n<p>A equipe de pesquisa diz que as reuni\u00f5es para revisar seu financiamento de subven\u00e7\u00e3o dos Institutos Nacionais de Sa\u00fade foram canceladas duas vezes. Sua subven\u00e7\u00e3o precisa ser revisada antes que possam ser encaminhados para uma reuni\u00e3o do conselho, onde as decis\u00f5es de financiamento s\u00e3o tomadas. Se sua subven\u00e7\u00e3o perder uma reuni\u00e3o do conselho em maio, o dinheiro para o estudo, que est\u00e1 em andamento desde 2008, pode acabar.<\/p>\n<p>\u201cAcaba se tornando uma posi\u00e7\u00e3o realmente dif\u00edcil em que estamos e em que os participantes est\u00e3o\u201d, disse McDade.<\/p>\n<p>Os pacientes podem perder acesso aos medicamentos do estudo, especialmente se estiverem em pa\u00edses onde os medicamentos n\u00e3o foram aprovados. Se as pessoas n\u00e3o puderem continuar com os medicamentos, os pesquisadores podem nunca descobrir qu\u00e3o dur\u00e1vel o benef\u00edcio pode ser ou ser capazes de responder a quest\u00f5es cr\u00edticas, como para quem os medicamentos funcionam melhor.<\/p>\n<p>Manter o grupo que est\u00e1 usando os medicamentos amiloides por mais tempo \u00e9 \u201cabsolutamente cr\u00edtico\u201d, disse McDade.<\/p>\n<h2>Estudos de longa dura\u00e7\u00e3o come\u00e7am a dar frutos<\/h2>\n<p>Na d\u00e9cada de 1980, pesquisadores estudando os c\u00e9rebros autopsiados de pessoas com Alzheimer descobriram que eles estavam obstru\u00eddos com placas pegajosas feitas de prote\u00ednas beta amiloide e emaranhados t\u00f3xicos feitos de uma prote\u00edna chamada tau. Eles teorizaram que remover essas prote\u00ednas do c\u00e9rebro poderia retardar ou at\u00e9 reverter a doen\u00e7a, e come\u00e7aram a procurar terapias que pudessem fazer isso.<\/p>\n<p>Por d\u00e9cadas, cientistas t\u00eam testado uma variedade de medicamentos biol\u00f3gicos que reconhecem e removem prote\u00ednas beta amiloide, com resultados majoritariamente med\u00edocres.<\/p>\n<p>Em testes cl\u00ednicos de fase avan\u00e7ada envolvendo mais de 1.800 pessoas com doen\u00e7a de Alzheimer em est\u00e1gio inicial, o medicamento gantenerumab desacelerou a progress\u00e3o dos sintomas em compara\u00e7\u00e3o com placebo, mas o benef\u00edcio n\u00e3o foi estatisticamente significativo, sugerindo que o resultado poderia ter sido por acaso. Foi considerado um medicamento fracassado.<\/p>\n<p>Enquanto isso, dois medicamentos similares \u2014 lecanemab, ou Leqembi, e donanemab, ou Kisunla \u2014 atenderam aos crit\u00e9rios da Food and Drug Administration (FDA), ag\u00eancia reguladora dos Estados Unidos, e foram aprovados para tratar pessoas com Alzheimer que apresentam sintomas leves.<\/p>\n<p>Ambas as terapias s\u00e3o caras, podem causar incha\u00e7o cerebral e, em ensaios cl\u00ednicos, atrasaram a progress\u00e3o dos sintomas por meses em compara\u00e7\u00e3o com placebos. Os benef\u00edcios modestos fazem com que alguns m\u00e9dicos e pacientes evitem seu uso.<\/p>\n<p>Pesquisadores testando gantenerumab em pessoas com muta\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas que as predisp\u00f5em ao Alzheimer no DIAN obtiveram permiss\u00e3o da FDA para continuar usando o medicamento pelo maior tempo poss\u00edvel. Quando n\u00e3o puderam mais manter os participantes com gantenerumab, mudaram para o medicamento irm\u00e3o lecanemab.<\/p>\n<p>Sue, uma participante do estudo no Texas, est\u00e1 no grupo do gantenerumab desde 2012. Ela se juntou ao estudo logo ap\u00f3s descobrir que ela e tr\u00eas de seus cinco irm\u00e3os tinham uma muta\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica que tornava quase certo que desenvolveriam Alzheimer de in\u00edcio precoce.<\/p>\n<p>Dos seis filhos em sua fam\u00edlia, dois irm\u00e3os e duas irm\u00e3s t\u00eam a muta\u00e7\u00e3o. Um irm\u00e3o foi testado e n\u00e3o tem, e outro irm\u00e3o n\u00e3o quer ser testado, mas permanece livre de sintomas. Dois de seus irm\u00e3os e uma irm\u00e3 desenvolveram sintomas por volta dos 57 anos. Sue, que aos 61 anos \u00e9 a mais nova dos irm\u00e3os, n\u00e3o.<\/p>\n<p>\u201cEstou bem. Estou totalmente bem\u201d, disse Sue, que pediu para ser identificada apenas pelo primeiro nome para proteger familiares que tamb\u00e9m podem ter a muta\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<p>Seus irm\u00e3os, que tamb\u00e9m participaram do estudo mas come\u00e7aram a tomar o medicamento ap\u00f3s desenvolverem sintomas, n\u00e3o se beneficiaram tanto.<\/p>\n<p>Quando come\u00e7ou o estudo h\u00e1 13 anos, ela esperava contribuir para o entendimento cient\u00edfico da doen\u00e7a. Ela fez 40 resson\u00e2ncias magn\u00e9ticas, 30 exames PET e mais de uma d\u00fazia de pun\u00e7\u00f5es lombares para coletar seu l\u00edquido cefalorraquidiano.<\/p>\n<p>Os testes mostram que seu c\u00e9rebro e seu pensamento est\u00e3o normais. Ela consegue \u201cabelha rainha\u201d, a classifica\u00e7\u00e3o di\u00e1ria mais alta, no jogo Spelling Bee do New York Times todos os dias.<\/p>\n<p>\u201cAinda sinto que, fundamentalmente, estou fazendo isso para ajudar a ci\u00eancia, mas neste momento, est\u00e1 me ajudando\u201d, disse ela. \u201cEu realmente acredito nisso.\u201d<\/p>\n<p>Sue acredita que os medicamentos adiaram a doen\u00e7a em cerca de quatro anos para ela. Quando a doen\u00e7a se manifesta nas fam\u00edlias dessa maneira, ela acredita que h\u00e1 uma idade bastante clara em que as pessoas come\u00e7am a declinar, e ela pensa que a medica\u00e7\u00e3o adiou isso.<\/p>\n<p>Depois de ver seus irm\u00e3os come\u00e7arem a declinar, ela trabalhou com um planejador financeiro para economizar o m\u00e1ximo poss\u00edvel e planejou uma aposentadoria antecipada. Hoje, ela ainda trabalha meio per\u00edodo.<\/p>\n<h2>Vislumbres de esperan\u00e7a<\/h2>\n<p>Para o estudo, os pesquisadores recrutaram membros do DIAN que eram cognitivamente normais ou que tinham apenas sintomas leves, e que estavam em uma janela de tempo que abrangia 15 anos antes at\u00e9 10 anos ap\u00f3s sua idade estimada de diagn\u00f3stico. Os pesquisadores estimaram a idade potencial do diagn\u00f3stico observando as idades em que outros membros da fam\u00edlia come\u00e7aram a mostrar sintomas.<\/p>\n<p>Para a primeira fase do estudo, os participantes foram designados aleatoriamente para tomar gantenerumab, outro medicamento redutor de amiloide chamado solanezumab ou um placebo. Esse estudo foi realizado do final de 2012 ao in\u00edcio de 2019.<\/p>\n<p>Ao final do estudo, os pesquisadores permitiram que os participantes que o haviam conclu\u00eddo continuassem com gantenerumab em doses crescentes por tr\u00eas anos. Essa extens\u00e3o foi realizada em 18 centros de pesquisa cl\u00ednica em sete pa\u00edses. Em 2023, a patrocinadora do medicamento, Roche, interrompeu o desenvolvimento do gantenerumab ap\u00f3s resultados decepcionantes de estudos tornarem improv\u00e1vel sua aprova\u00e7\u00e3o pelo FDA.<\/p>\n<p>O estudo divulgado na quarta-feira relata os resultados desta extens\u00e3o, na qual todos os 73 participantes que continuaram na terapia sabiam que estavam recebendo o medicamento.<\/p>\n<p>Os participantes do estudo que tomaram gantenerumab durante a parte duplo-cega controlada por placebo do estudo ou apenas na extens\u00e3o aberta tiveram um benef\u00edcio modesto. Suas chances de desenvolver sintomas foram reduzidas em cerca de 20%, mas o resultado n\u00e3o foi estatisticamente significativo.<\/p>\n<p>Para as 22 pessoas que estavam usando gantenerumab por mais tempo \u2013 uma m\u00e9dia de oito anos \u2013 o benef\u00edcio foi maior e estatisticamente significativo. O medicamento reduziu seu risco de sintomas em quase metade em compara\u00e7\u00e3o com pessoas que estavam no bra\u00e7o observacional do estudo, no qual os pesquisadores monitoravam o progresso dos participantes sem trat\u00e1-los.<\/p>\n<p>Reiswig, como muitos membros de sua fam\u00edlia, carrega uma muta\u00e7\u00e3o no gene chamado presenilina-2, que faz seu c\u00e9rebro superproduzir placas de amiloide. Seus parentes que carregam a muta\u00e7\u00e3o come\u00e7am a mostrar sintomas de Alzheimer entre 47 e 50 anos. Reiswig tem 46 anos. \u201cEstou apontando a arma para o cano\u201d, ele disse.<\/p>\n<p>Seu pai tamb\u00e9m participou do DIAN no bra\u00e7o observacional, mas n\u00e3o iniciou o ensaio do medicamento porque achou que estava muito doente para obter algum benef\u00edcio. Ele morreu de Alzheimer em 2019, aos 66 anos. \u201cIsso \u00e9 antigo para a nossa fam\u00edlia\u201d, disse Reiswig.<\/p>\n<p>Durante anos, Reiswig resistiu em descobrir se carregava a muta\u00e7\u00e3o, mas fez o teste em 2020. Quando soube que tinha, \u201ceu soquei travesseiros e chorei muito\u201d, disse Reiswig. \u201cFoi o pior dia da minha vida\u201d.<\/p>\n<p>Mas \u201ceventualmente, voc\u00ea fica sem l\u00e1grimas\u201d, disse ele. Ele e sua esposa decidiram \u201cvamos apenas viver intensamente\u201d, porque ele n\u00e3o sabia quantos anos bons poderia ter ap\u00f3s os 47 anos.<\/p>\n<p>Reiswig come\u00e7ou no bra\u00e7o do solanezumab do estudo e mudou para gantenerumab na extens\u00e3o. Ele n\u00e3o viu nenhum sintoma, mas tamb\u00e9m n\u00e3o sabe se est\u00e1 realmente obtendo algum benef\u00edcio do medicamento.<\/p>\n<h2>Mais pesquisas s\u00e3o necess\u00e1rias<\/h2>\n<p>Pesquisadores que n\u00e3o estavam envolvidos no estudo disseram que, embora fosse pequeno e n\u00e3o controlado por placebo, e os dados sejam preliminares, vale a pena prestar aten\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<p>\u201cNo contexto de tudo o que aprendemos sobre o valor da remo\u00e7\u00e3o de amiloide no Alzheimer espor\u00e1dico, esses dados s\u00e3o encorajadores\u201d, escreveu Dr. Paul Aisen, diretor do Instituto de Pesquisa Terap\u00eautica de Alzheimer da Universidade do Sul da Calif\u00f3rnia, em um e-mail.<\/p>\n<p>Aisen liderou um estudo que testou solanezumab em pessoas que tinham amiloide em seus c\u00e9rebros mas n\u00e3o apresentavam sintomas. Esse estudo n\u00e3o encontrou benef\u00edcio em tomar o medicamento, em compara\u00e7\u00e3o com um placebo, ap\u00f3s mais de quatro anos de tratamento.<\/p>\n<p>Aisen acredita que seu estudo foi negativo porque testou um medicamento de primeira gera\u00e7\u00e3o que n\u00e3o removia amiloide t\u00e3o fortemente quanto alguns dos mais novos.<\/p>\n<p>Ele agora est\u00e1 liderando outro estudo testando lecanemab em pacientes que n\u00e3o t\u00eam sintomas. Como um longo per\u00edodo de tratamento \u00e9 necess\u00e1rio para ver resultados neste est\u00e1gio da doen\u00e7a, Aisen diz que n\u00e3o ter\u00e3o resultados at\u00e9 2028 ou 2029. \u201cMuito mais precisa ser feito, e estudos adicionais importantes est\u00e3o em andamento\u201d, escreveu.<\/p>\n<p>Outros disseram que os resultados da pesquisa mais recente eram dif\u00edceis de interpretar, dados os vieses que provavelmente existem na popula\u00e7\u00e3o do estudo. \u201cN\u00e3o acho que haja um sinal claro aqui de que isso est\u00e1 funcionando\u201d, disse Dr. Michael Greicius, professor de neurologia e ci\u00eancias neurol\u00f3gicas da Universidade Stanford, que n\u00e3o estava envolvido no estudo.<\/p>\n<p>Grecius disse que \u00e9 dif\u00edcil comparar este grupo de 22 pessoas que continuaram com gantenerumab com pessoas no estudo observacional, porque as pessoas na extens\u00e3o s\u00f3 puderam participar se terminaram o ensaio controlado por placebo. Pessoas que desistiram do estudo de fase 3 n\u00e3o eram eleg\u00edveis para participar, o que significa que os participantes da extens\u00e3o tinham que estar relativamente saud\u00e1veis e se saindo melhor desde o in\u00edcio.<\/p>\n<p>\u201cEssas s\u00e3o grandes ressalvas\u201d, disse Greicius.<\/p>\n<p>Ele afirma que os dados de biomarcadores inclu\u00eddos no estudo mostram que, conforme os pesquisadores aumentavam a dosagem do medicamento, conseguiam remover mais amiloide do c\u00e9rebro.<\/p>\n<p>Por\u00e9m, outros dados de biomarcadores s\u00e3o menos conclusivos. As tomografias PET, por exemplo, n\u00e3o mostraram muita diferen\u00e7a nas quantidades da prote\u00edna tau no c\u00e9rebro, mesmo ap\u00f3s tratamento prolongado.<\/p>\n<p>Se existe um efeito real aqui, diz Greicius, provavelmente n\u00e3o \u00e9 permanente. \u201cAs pessoas ainda est\u00e3o progredindo. Est\u00e3o progredindo mais lentamente que o grupo de controle.\u201d<\/p>\n<p>Mesmo que estes dados venham com muita incerteza \u2013 ou talvez por virem com tanta incerteza \u2013 Greicius afirma que \u00e9 ainda mais importante continuar a pesquisa.<\/p>\n<p>\u201cEsta \u00e9 uma popula\u00e7\u00e3o de estudo inestim\u00e1vel\u201d, disse ele. \u201cContinuar acompanhando-os durante o tratamento pode fornecer o melhor teste da hip\u00f3tese amiloide que o campo pode realizar e pode fornecer evid\u00eancias cr\u00edticas a favor ou contra ela. Isto deve ser altamente priorizado para financiamento cont\u00ednuo.\u201d<\/p>\n<p>Reiswig disse que seria devastador se o estudo tivesse que ser interrompido por falta de financiamento.<\/p>\n<p>\u201cPessoalmente, estou aterrorizado com isso. Serei retirado de um medicamento que salva vidas e deixado esperando at\u00e9 que os sintomas comecem para ent\u00e3o come\u00e7ar a retardar a doen\u00e7a com Kisunla ou Leqembi\u201d, disse ele.<\/p>\n<p>Ele afirma que ele e os outros participantes do DIAN dedicaram d\u00e9cadas de suas vidas \u00e0 pesquisa, ao desenvolvimento de um tratamento, mas ent\u00e3o poderiam ser privados do medicamento que ajudaram a testar.<\/p>\n<p>\u201cHonestamente, isso me parece criminoso\u201d, disse ele. \u201cEstamos t\u00e3o perto de prevenir a doen\u00e7a mais tr\u00e1gica e cara do mundo.\u201d<\/p>\n<blockquote data-secret=\"6VdMel0p0v\">\n<p>Esquecimento ou sinal de Alzheimer? Entenda as diferen\u00e7as<\/p>\n<\/blockquote>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Pela primeira vez, cientistas afirmam ter evid\u00eancias de que o uso de um medicamento biol\u00f3gico pode retardar o in\u00edcio de Alzheimer. 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